BPCs簡介

領先的Thermo Scientific HyClone產品線擁有超過三十年的細胞培養產品生產經驗，主要產品包括細胞培養基、血清和生物工程容器（BPC）等。2006年，擁有10年傳統Thermo Scientific TC Tech產品線的加入又增加了一次性流體處理產品，進一步拓寬了可以提供給客戶的產品范圍。對質量和服務的承諾使我們成為生物工程容器的主要供應商。 
          眾所周知，細胞培養和生物工程容器的市場環境正在發生迅速的變化，為了繼續保持優秀，我們必須與出現的變化和***遇保持同步。

⑥ 附件 – 為系統提供附加功能。最常見的如為裝置提供移動性。它們都是典型的可重復使用產品。

如下圖：

 

    生物制造供應廠商的選擇對于您的未來至關重要。我們能夠提供廣泛的產品、技術指導、制造能力、工作關系、質量跟蹤記錄，并根據您的需求提供支持。本目錄將為您介紹和解釋我們的產品和能力范圍。更多相關支持文檔可以從您所在地的Thermo Fisher Scientific獲得。

BPCs生產

主要特性：

 ●所有容器和BPC都是在cGMP工廠制造

 ●目前擁有面積超過25000平方英尺的10000級/ISO7級生產空間

 ●為滿足市場需求，計劃繼續增加生產能力

 ●多個生產工廠，以便能夠及時地提供產品

 ●在美國和歐洲均有我公司產品制造工廠

 ●可生產從50mL到2500L多種大小不等的容器

 ●使用自動生產線生產BPC容器

 ●擁有針對產品和過程的設計及維修的強有力的工程支持

BPC制造過程

容器制造—Thermo Scientific HyClone BPC容器的主要成分是由外部供應商提供的塑料膜。更多關于膜的信息請查看第175-177頁。另一主要部件為用于連接容器與導管的接頭。有多種類型的接頭設計供不同類型的容器選擇。主要有兩種類型的BPC容器：2維（2D）—此設計通常用于結構簡單的小體積BPC，通過對兩片膜的邊緣進行熱密封形成扁平的容器。接頭熱密封于容器密封口邊緣或者容器的側面。其中一些容器還設計有熱處理或插入塑料棒形成的手柄。

3維（3D）—此設計通常用于大體積或者復雜的PBC。是由多片膜熱密封形成的方形容器。接頭的大小種類更多，而且容器需要更復雜的結構設計。

所有的容器均在我公司各產品制造廠的10000級/ISO7級無菌室中制造。為實現最優

的可靠性、效能和靈活性，所有的Thermo Scientific HyClone產品均引入自動、手動綜合

生產系統。有關容器的更多信息詳見第178-179頁。

最終裝配—為制造完整的BPC，需要在BPC容器上連接其他附加部件。最終裝配可以根據標準或用戶需求，在我公司各產品制造廠的10000級/ISO7級無菌室中進行。為滿足不同的需求，最終裝配均手動完成。有關可用部件的更多信息參見第174-183頁。Thermo Scientific HyClone的管線組也在最終裝配過程中裝配到BPC系統中。相同質量等級的BPC最終裝配在相同的區域完成。

包裝—BPC在10000級/ISO7級無菌室中包裝和密封于兩層獨立的外部包裝層中。隨后裝入

標記有產品標識和其他標識的高強度紙箱。

消毒—BPC通過在不拆除包裝時施加劑量為25-38KGy的gamma射線進行消毒。此工作由

美國和歐洲的當地外部承包商完成。

最終檢查—每一批次的BPC都要根據產品規格進行100%的目檢。更多細節請查看第167

頁。

BPCs 質量控制與質量保證
為了保證生物工程容器（BPC）系統具有生物加工行業要求的質量標準，它們必須嚴格符合cGMP(21 CFR Part 820)和ISO 9001:2000的質量控制要求，產品才能最終出廠。
材料準入檢查

材料類型	觀察項目
膜	污染物  凝膠和含碳物 寬度和角度 膜厚度 張力強度和抗張伸展率（根據ASTMTMD882） 化學物——使用FT-IR分析來保證  密度和可靠性
接頭和導管	外觀和目測檢查 尺寸
容器	外觀 密封性和接頭密封強度  尺寸 滲漏和爆炸檢測

BPC產品最終檢查 

測試	細節
于看板臺進行100%目檢	正確性 完整性 殘存微粒 缺陷和損傷 正確包裝
水壓爆炸檢測	使容器均勻加壓，直至出現裂縫。

分析證書和批次報告

        我們的產品控制過程可以保證每一批次產品的追朔性。伴隨產品生產整個過程的產品控制文檔成為產品各步驟的制造記錄。在過程的最后階段，生產記錄將在該批次產品出廠前進行質量保證檢查，以查看其完整性和正確性，同時給出分析證書。

批次產品出廠	分析證書
材料單 輻射證明 產品質量檢查  產品完整試 標簽 異常 分析確認	產品名稱  貨號 批次號  有效期  輻射劑量 膜USP和EP測試證明

  

確認

        按照cGMP對醫療設備產品要求相同的理念，開發了針對Thermo Scientific HyClone BPC的確認控制計劃。有效的產品確認用于說明出廠標準與產品要求的相互關系。包括過程確認及對生產條件進行評估，和對產品的清潔度和一致性進行評估。

 

        當出現新產品或者制造過程發生變化時進行過程確認工作。確認工作由產品結構和確認測試組成，以確定產品滿足規定的可接受準則。

 

無菌保證

     BPC γ 射線無菌保證級別（SAL）的確認以ANSI/AAMI/ISO 1137:2006標準第1、2、3部分為基礎。它包括BPC “最差情況”測試。當前25–38 kGy的輻射劑量提供106的SAL。輻射劑量審查根據ANSI/AAMI/ISO 1137:2006提供的VDmax方法進行。

 

內毒素和微粒

        已經建立了BPC系統內毒素和微粒的過程確認和監控。根據USP 788對BPC最差情況進行流體通道微粒樣本測試。根據USP 85并結合生物負載試驗進行了亮暗微粒計數試驗和內毒素試驗。      

無動物來源成分

        由于高度重視動物來源成分，我們已經在各種標準成分的供應商資質上處于領導地位。這些確認不僅能夠提供有關這些成分是否含有動物來源成分的信息，而且能夠確定這些成分在其合成、純化或其他處理過程中是否會與動物來源成分物質接觸。供方提供的申明還包括有關動物來源成分的物種、組織和來源地還包括供方的純化及加工過程信息，這些信息可以降低

加入動物來源成分的偶然事件的發生。

       可以根據各種BPC產品的要求獲得成分信息摘要（CIS）。該摘要列出了與產品相關的各標準成分的ADCF情況和是否符合EMEA/410。

 

BPC驗證記錄

        生產諸如Thermo Scientific HyClone一次性生物反應器（SUB）和一次性混合器（SUM）等系統的復雜的一次性BPC，都有一個記錄其測試和設計的重要信息的“信息文檔”支持。該文檔以電子文檔的形式提供產品特性（非批次特性）。文檔包括兩個部分：

1．材料指南—確定測試方案和測試結果的細節；

2．性能和功能測試—單獨部件和組合后的部件的工程設計、測試和測試結果的概述。

 

BPC系統硬件記錄

         與SUB和SUM硬件系統一起提供的還有“設備轉移文檔”（ETP）的電子版，其提供了以下關鍵信息：硬件頂視圖圖紙、部件/儀器手冊、使用要求、維護指南、力矩扳手操作說明、質保說明以及詳細的電路面板圖和電路圖。

        如需要，可以有償提供一份額外的ETP，其中包括：工廠驗收測試（FAT）檢查清單，地點驗收測試（SAT）方案，焊接和鈍化證明。

BPCs生物工藝應用

下面的表格列出了一系列關鍵操作及其相應可使用的BPC。由于每種關鍵操作的中心通常都是諸如生物反應器等的復雜系統，完全的一次性方案目前并不常見。一次性生物反應器和一次性混合器的出現改變了這一現狀。我們的發展目標是：繼續擴展各操作步驟的一次性反應單元。
         

 

         一次性系統的操作和經濟優勢已在生物制***學產品制造中得到廣泛的認可。隨著一次性系統質量和功能的提高，其應用范圍也日益擴大。 
         單克隆抗體加工過程通常分為幾個主要操作單元：生物反應器、收集、分離、純化和最后填充/結束?？墒?，每個步驟都建立在液體處理操作上，而這些操作正越來越多地由BPC系統完成。事實上，一次性系統可以構成流體路徑整個處理過程的主干。
        下面的表格列出了BPC系統應用范圍內的幾個應用實例及說明。表格中用到的過程圖標也會在本書后續的章節用于指導BPC系統的正確使用。

用戶訂制BPCs產品

產品定制程序

        該程序始于您與Thermo Fisher Scientific代表關于特定應用和需求的討論。我們的代表將提供您關于可選選項和最佳選項的建議。需求將被記錄至產品概述表（PBF）中，并

按照如下圖所示的過程概述逐步開展。

        最終定價之前，需要用戶審查通過預制的工程圖紙。在生產之前必須得到確定的指令或者確定的交付日期。整個過程耗費的時間根據產品復雜程度、批準時間、可用材料和當

前制造能力的不同而不同。按訂單生產（MTO）產品的預期制造時間最短、最準確。在初始討論中會給出過程時間的意見。

定制的類別

        我們的標準產品均很容易被整合到許多生物生產過程中，而定制產品卻相對受限。它的級別由客戶所要求的功能決定（功能又決定容器的材料和設計）。隨著BPC系統復雜性

和混合型號的增加，制作BPC系統所需的時間和應承擔的商業義務也在增加。為了簡化特定產品制造過程，通常將其分為兩類：

        按訂單生產（MTO）——這類產品可以通過對從標準組件庫中選擇的組件進行組裝來實現。由于標準組件庫規模大且具多樣性，故需選擇指南作指導以確定具體的需求。選擇這種定制類型有如下優點：設計過程簡單；到貨周期短；成本低。許多用戶正是由于以上原因而選擇MTO。

        MTO產品是通過使用已有的容器設計和標準組件庫中儲備的組件而特別配置的。由于其配置獨特，因此其功能也要強于我們的標準產品。外部支撐容器也可以定制，包括在這本目錄里提到的不銹鋼容器系統。外部容器定制的范圍只限于對已有設計的簡單或細微的修改，這些變動不會改變其內部尺寸和與BPC裝配的界面。

        按設計生產（ETO）——這類產品中的代表產品有特定尺寸的BPC容器及與其配套的特定的外部容器。它們要求我們的工程、生產和質控團隊均積極參與其中，最后這些產品將被認證。與MTO產品相比，ETO產品開發和制造時間較長，且成本較高。盡管ETO產品擁有的客戶較少，但是它是我們技術研發程序的重要組成部分，也是我們對客戶價值的重要體現。

        我們提供多種不同用途、不同容積和不同接頭的標準BPC系統。選擇某種標準BPC是最常見且最經濟的解決方法。 但是，如果想要通過標準產品解決所有問題是不實際的。我們發現通過特定的過程特性或工具設計，可以實現特定的系統設計需求。在此基礎上，我們依據ISO 9000：2000開發了有效的用戶約定審查程序，以保證生產的產品滿足用戶需求。盡管存在大量標準BPC選項，但與標準產品相比較，用戶定制的BPC會對實用性、有效性、保障級別和成本造成直接的影響。以下信息為解決用戶定制BPC的需求提供指導。

用戶定制產品選項

有三種類型的用戶定制產品

1.     管線組

 

        管線組的范圍從兩端接頭的單根管線到復雜的多分枝管線組。通常作為BPC系統的附件，來增加可用連接數量或增加附加功能。常用的應用包括：

● 取樣——含有多個接頭的管線組，來進行多重取樣。

● 過濾——將消毒過濾器連接至無菌連接設備（ACD）或者可焊接管線，從而實現其與BPC的靈活連接。
● 轉移—— 在儲存容器和過程容器中轉移過程液體。

 

2.     單個BPC

        最常見的用戶選項是改變接頭、管線類型/長度或增加諸如消毒過濾器這樣的附加部件。另一種常見的變化是改變標準BPC容器的容積和尺寸，從而配合特定的非標準外部容器。

 

3.       多支管BPC系統

       多支管BPC系統由一定數量的BPC通過一條直線管線和接頭連接組成。通常在直線管線的輸入端有一個接頭。多支管BPC系統通常用于：

● 取樣——從最多10個50ml-1L的多支管BPC系統組成的容器或者生物反應器中取樣。

● 填充——從工程容器或者填充設備中填充。多支管BPC系統可以是含有1個或更多QC BPC的大容積BPC系統。其輸入端可以為消毒過濾器，也可以是其它適當的接頭。

技術服務

 一次性產品的優點使其應用范圍不斷擴大，復雜程度逐漸增加。生物制***行業對此類產品的認同也使供方對過程優化和保障投入了更多的精力。為滿足這些要求，需要提供以下技術服務資源： 
服務熱線
可以通過電話或者電子郵箱得到猶他州Logan總部的技術服務，電話為1-800-HyClone，電子郵箱為：hyc.bpctechsupport@thermofisher.com。  

區域技術服務管理人員
當地區域技術專家可以上門提供以下領域的全面技術支持：

● 包括整個IQ/OQ在內的安裝和啟動

● 標準產品和用戶定制產品使用的服務

● 一次性產品和細胞培養產品的結合

● 用戶定制BPC系統設計顧問

● 設備和過程優化

● 確認服務

● 泄漏和萃取實驗

● 經濟性分析

● 操作指導

 

合同服務程序

        除了上門服務之外，區域技術服務管理人員可提供與內部設計及細胞培養的實驗室技能。我們還可提供用戶定制的應用和確認服務程序。

        我們與Lancaster 實驗室（著名的商業測試實驗室，位于賓夕法尼亞州蘭開斯特市）合作，提供包括過濾在內的大量分析試驗。